Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде бесцветного или светло-желтого цвета, прозрачного раствора.

Вспомогательные вещества: этанол безводный - 8.854 мг, хлороводородная кислота 1M - 0.028 мг, норфлуран (1,1,1,2-тетрафторэтан) - 64.906 мг.

100 доз - баллончики алюминиевые (1) с дозирующим клапаном и ингалятором - пачки картонные.
120 доз - баллончики алюминиевые (1) с дозирующим клапаном и ингалятором - пачки картонные.

Бронходилатирующий препарат, селективный агонист β₂-адренорецепторов с низким сродством к β₁-адренорецепторам. Механизм действия связан с активацией аденилатциклазы, что приводит к увеличению количества циклического АМФ (цАМФ), который вызывает активацию протеинкиназы А. Активированная протеинкиназа А ингибирует фосфорилирование ключевых протеинов, отвечающих за контроль тонуса гладкой мышцы. Повышение внутриклеточной концентрации цАМФ также приводит к подавлению выброса ионов кальция из депо. Совокупность этих процессов приводит к бронхолитическому эффекту.

Действие препарата наступает быстро (в течение 1-3 мин после ингаляции) и сохраняется длительное время (более 12 ч) на значимом уровне. Формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином.

Всасывание и распределение

Около 90% ингаляционной дозы формотерола проглатывается и быстро абсорбируется из ЖКТ. Поэтому фармакокинетические свойства лекарственной формы формотерола для приема внутрь могут быть экстраполированы на ингаляцию дозированного аэрозоля формотерола.

После ингаляции препарата Атимос дозированного аэрозоля в терапевтической дозе (12 мкг) пациентами с бронхиальной астмой его абсорбция является быстрой и интенсивной, максимальная концентрация формотерола в плазме крови достигается приблизительно через 15 мин после ингаляции (раньше, чем при ингаляции порошка формотерола). Различия в скорости абсорбции следует иметь в виду при переводе пациента с одной лекарственной формы ингаляционного формотерола на другую. Концентрация формотерола в плазме крови через 15 мин после ингаляции составляет 60% от введенной дозы, а через 24 ч снижается до 10 % от введенной дозы. При ингаляции от 12 до 96 мкг формотерола фумарата дигидрата абсорбция формотерола носит линейный характер.

При приеме внутрь до 300 мкг формотерола он быстро абсорбируется из ЖКТ. Плазменная C_max неизмененного формотерола достигается через 30-60 мин. Более чем 65% принятой внутрь дозы формотерола 80 мкг абсорбируется. При приеме формотерола внутрь в дозах от 20 до 300 мкг наблюдается линейность абсорбции. Повторный ежедневный прием внутрь 40-160 мкг/сут не приводит к накоплению формотерола из-за его короткого T_1/2. Фармакодинамика формотерола у мужчин и женщин существенно не различается.

Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64% (с альбумином - 34%); при применении в терапевтических дозах места связывания с белком являются ненасыщаемыми.

Метаболизм

Формотерол метаболизируется главным образом путем прямого присоединения остатка глюкуроновой кислоты и полностью выводится. Дополнительным путем биотрансформации является о-деметилирование, затем при соединение остатка глюкурононой кислоты с последующей полной элиминацией. Биотрансформация осуществляется с помощью нескольких изоферментов каталазы CYP450 (2D6, 2С19, 2С9 и 2А6), и поэтому потенциальный риск взаимодействия формотерола с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма является низким. Фармакокинетика формотерола является практически одинаковой после однократного и после повторного приема, что указывает на отсутствие у него самоиндукции или самоингибирования своего метаболизма.

Выведение

На основании определения концентраций формотерола в плазме крови или в крови через 6, 8 или 12 ч после приема формотерола внутрь был установлен его T_1/2, составляющий 2-3 ч. После ингаляции формотерола по скорости почечной экскреции, в течение временного интервала от 3 до 16 ч после ингаляции, расчетным путем был определен T_1/2, составляющий 5 ч.

Формотерол и его метаболиты выводятся полностью: при приеме внутрь 2/3 от принятой дозы выделяются почками (с мочой), 1/3 - через кишечник (с калом). После ингаляции формотерола в среднем 6-9% формотерола выводится почками (с мочой) в неизмененном виде. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

— профилактика и лечение бронхоспазма у больных со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой в комбинации с противовоспалительной терапией (ингаляционные и пероральные ГКС);

— профилактика и лечение бронхоспазма, вызванного аллергенами, физической нагрузкой или холодным воздухом - в качестве дополнения к ингаляционным ГКС;

— профилактика и лечение бронхиальной обструкции у больных с ХОБЛ.

Препарат предназначен для применения у взрослых (включая пациентов пожилого возраста) и подростков в возрасте 12 лет и старше. Режим дозирования зависит от вида заболевания и его тяжести.

Бронхиальная астма

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше. Обычно назначают по 1 ингаляционной дозе утром и вечером (24 мкг формотерола фумарата дигидрата в сут). В тяжелых случаях доза может быть увеличена максимум до приема 2 ингаляционных доз утром и вечером (48 мкг формотерола фумарата дигидрата в сут). Максимальная суточная доза составляет 4 ингаляционные дозы (48 мкг формотерола фумарата дигидрата).

Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным контактом с известным аллергеном

1 ингаляция по 12 мкг за 15 мин до провокации. Пациентам с тяжелыми формами бронхиальной астмы могут потребоваться 2 ингаляции по 12 мкг.

Безопасность и эффективность препарата Атимос у детей в возрасте младше 12 лет до настоящего времени не установлена, поэтому препарат Атимос не следует применять у данной категории пациентов.

ХОБЛ

Взрослые (в возрасте 18 лет и старше). Доза препарата для регулярной и поддерживающей терапии составляет по 12-24 мкг (1 или 2 ингаляционные дозы) 2 раза/сут. Суточная доза для постоянного приема не должна превышать 2 ингаляции. При необходимости для уменьшения симптомов можно проводить дополнительные ингаляции свыше предписанных для постоянной терапии до максимальной общей суточной дозы, составляющей 4 ингаляции (плановые плюс требуемые). В любом случае не следует принимать более 2 ингаляционных доз на один прием.

Общие рекомендации

Несмотря на быстрое начало действия, Атимос, как и другие ингаляционные бронхолитики продолжительного действия, следует применять для проведения поддерживающей бронхолитической терапии. При лечении бронхиальной астмы Атимос следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным ГКС.

Атимос не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы.

В случае развития острого приступа бронхиальной астмы следует применять бета₂-адреномиметики короткого действия.

Пациентам следует рекомендовать после добавления в схему их лечения препарата Атимос не прекращать или изменять получаемого ими лечения ГКС.

Сохранение или усиление симптомов или неспособность рекомендованной дозы препарата Атимос контролировать симптомы (поддерживать эффективно их ослабление) обычно указывает на утяжеление течения основного заболевания.

Отсутствует теоретическое обоснование в пользу того, что у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования препарата Атимос, однако в настоящее время нет клинических данных по его применению у этих групп пациентов.

Правила использования ингалятора

Перед первым использованием (или если ингалятор не использовался в течение 3 и более дней) следует снять защитный колпачок с мундштука и произвести распыление аэрозоля 1 раз в воздух, чтобы убедиться в правильной работе ингалятора.

По возможности, при проведении ингаляции пациент должен находиться в положении стоя или сидя вертикально.

1. Взять ингалятор большим и указательным пальцами.

2. Снять защитный колпачок с мундштука ингалятора.

3. Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно.

4. Взять мундштук в рот, плотно охватить мундштук губами, при этом баллончик следует держать вертикально дном вверх.

5. Начать глубокий вдох через рот, одновременно нажать на верхнюю часть баллончика указательным пальцем для распыления аэрозоля, продолжая глубокий вдох.

6. Задержать дыхание, как можно на более продолжительное время (но без применения особых усилий) и затем вынуть мундштук изо рта.

Для проведения дополнительной ингаляции следует подержать ингалятор в вертикальном положении приблизительно полминуты и повторить этапы 3-6.

После использования закрыть мундштук защитным колпачком.

Очень важно не проводить этапы 3-5 слишком быстро.

Если аэрозоль частично выходит из верхней части ингалятора или из уголков рта пациента, следует повторить все операции, начиная с этапа 3.

Для пациентов со слабостью пальцев рук может быть легче держать ингалятор двумя руками таким образом, чтобы на верхней части ингалятора находились два указательных пальца, а на нижней - два больших пальца.

Использование спейсерного устройства с ингалятором обычно рекомендуется пациентам, у которых имеются трудности в синхронизации вдоха и распыления аэрозоля, хотя нет клинических данных по применению препарата Атимос со спейсерами.

Для поддержания чистоты мундштука рекомендуется промывать его теплой водой по мере загрязнения.

Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях, характерных для терапии бета₂-адреномиметиками, таких как тремор и ощущение сердцебиения, которые имели тенденцию быть слабо выраженными и исчезали в течение нескольких дней лечения.

Нежелательные реакции, которые ассоциировались с формотеролом, представлены ниже и разделены по системно-органным классам. Определение категорий частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, бронхоспазм, экзантема, крапивница, зуд.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гипокалиемия, гипергликемия.

Психические расстройства: нечасто - ажитация, тревожность, повышенная возбудимость, нарушения сна; очень редко - поведенческие расстройства, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головная боль; нечасто - головокружение*, нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия)*; очень редко - стимуляция ЦНС (эффекты стимуляции ЦНС после ингаляции бета₂-адреномиметиков, проявлялись в виде чрезмерной возбудимости и в основном наблюдались у детей в возрасте младше 12 лет).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения: нечасто - тахикардия, тахиаритмия; редко - нарушения ритма сердца (такие как фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия), стенокардия, изменения АД; очень редко - удлинение интервала QT_c.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - раздражение ротоглотки*; редко - парадоксальный бронхоспазм; очень редко - одышка, обострение бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, гипергидроз (усиленное потоотделение)*.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги*, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нефрит.

Общие реакции: очень редко - периферические отеки.

Влияние на лабораторные показатели: лечение бета₂-адреномиметиками может приводить к повышению концентрации в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

*тошнота, дисгевзия, раздражение ротоглотки, гипергидроз, дисфория, головная боль, головокружение и мышечные судороги, могут проходить самостоятельно в течение 1-2 недель продолжения лечения.

— повышенная чувствительность к формотеролу или другим компонентам препарата;

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 12 лет.

С осторожностью следует применять препарат при рефрактерном сахарном диабете; тиреотоксикозе; феохромоцитоме; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; идиопатическом субаортальном стенозе; тяжелой артериальной гипертензии; аневризме сердца или других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как ИБС, включая острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, включая тахиаритмии; AV-блокаде III степени; тяжелой хронической сердечной недостаточности; окклюзионных сосудистых заболеваниях, особенно атеросклеротической природы; врожденном или вызываемом лекарственными средствами удлинении интервала QT (QT_c>0.44 сек); гипертрофии предстательной железы; глаукоме; беременности.

Безопасность применения препарата Атимос при беременности и в период лактации не установлена.

Применение препарата при беременности возможно только, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же как и другие бета₂-адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия.

Нет данных о выделении формотерола с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Атимос не следует применять (и его применение не является обоснованным) в качестве препарата, с которого следует начинать лечение бронхиальной астмы.

Пациенты с бронхиальной астмой, которым требуется лечение длительно действующими бета₂-адреномиметиками, должны получать оптимальную поддерживающую противовоспалительную терапию (ингаляционными или пероральными ГКС), в т.ч. и после введения в схему лечения формотерола, даже если у них наблюдается уменьшение симптомов. Если симптомы сохраняются или требуется увеличение доз бета₂-адреномиметиков, то это указывает на усугубление тяжести течения основного заболевания и на необходимость пересмотра поддерживающей терапии.

Хотя Атимос можно применять в качестве дополнительной терапии, в случаях, когда ингаляционные ГКС не обеспечивают достаточного контроля над симптомами бронхиальной астмы, не следует начинать лечение препаратом Атимос во время остро возникшего сильного обострения бронхиальной астмы или при значительном или остром усугублении течения бронхиальной астмы.

Во время лечения препаратом Атимос могут возникнуть серьезные связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения основного заболевания. Если симптомы бронхиальной астмы сохраняются и не поддаются контролю или усугубляются после начала лечения препаратом Атимос, пациентам следует рекомендовать продолжить лечение, но обратиться к врачу. Препарат Атимос следует применять только в соответствии с рекомендациями по режиму его дозирования. Как только наступает контроль над, симптомами бронхиальной астмы, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении доз препарата Атимос. При постепенном уменьшении лечения важным является регулярное наблюдение за пациентом. Следует применять наименьшие эффективные дозы препарата Атимос. Не следует превышать максимальную суточную дозу.

Внезапное и прогрессирующее усиление бронхообструкции может угрожать жизни пациента и потребовать немедленного медицинского вмешательства.

Значительное превышение предписанных пациенту индивидуальных доз или общей суточной дозы может быть опасным из-за влияния на сердце (нарушение сердечного ритма, повышение АД) в сочетаний с нарушениями электролитного баланса, и поэтому его следует избегать.

Сопутствующие заболевания. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с AV-блокадой III степени, рефрактерным сахарным диабетом, тиреотоксикозом, феохромоцитомой, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим субаортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой сердца или другими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ИБС (включая инфаркт миокарда), нарушения ритма сердца (включая тахиаритмии), тяжелая сердечная недостаточность и окклюзирующие сосудистые заболевания, особенно атеросклеротической природы; гипертрофией предстательной железы, глаукомой.

Формотерол может вызывать увеличение продолжительности интервала QT_c, Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с врожденным или вызванным лекарственными препаратами удлинением интервала QT_c (QT_c >0.44 секунд) и у пациентов, получающих лечение лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT_c.

Вследствие гипергликемического действия бета₂-адреномиметиков в начале их применения у пациентов с сахарным диабетом необходимо дополнительно контролировать концентрации глюкозы в крови.

Если планируется проведение общей анестезии с помощью галогенсодержащих анестетиков, следует удостовериться в том, что препарат Атимос не применялся в течение 12 ч до начала анестезии.

Гипокалиемия. При лечении бета₂-адреномиметиками возможно развитие выраженной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий. Особая осторожность рекомендуется при их применении при острой тяжелой бронхиальной астме, т.к. гипоксия может увеличивать риск развития гипокалиемии. Гипокалиемическое действие может быть также усилено сопутствующим лечением (лечение производными ксантина, ГКС и диуретиками).

Поэтому содержание калия в сыворотке крови следует регулярно контролировать, особенно у пациентов с низкими исходными значениями содержания калия в сыворотке крови или с повышенным риском его снижения. Также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, если его снижение наблюдалось во время предшествовавшего лечения бета₂-адреномиметиками короткого действия. При необходимости следует возмещать потери калия для устранения гипокалиемии.

Вследствие снижения содержания калия в сыворотке крови могут усиливаться эффекты лекарственных препаратов наперстянки.

Парадоксальный бронхоспазм. Как и при любой ингаляционной терапии следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата и назначить альтернативное лечение. Рекомендуется строго следовать рекомендованному в инструкции режиму дозирования, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, прежде всего со стороны сердечно-сосудистой системы. Данный лекарственный препарат содержит этанол.

Для спортсменов. Использование препарата не в лечебных целях расценивается как допинг: он вызывает допинговый эффект и дает положительную реакцию при допинг-тесте.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В случае появления нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости и др.) возможно неблагоприятное влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Имеется ограниченный опыт ведения пациентов с передозировкой.

Симптомы, типичные для бета₂-адреномиметиков: головная боль, тремор, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, нервозность, судороги, судороги мышц, головокружение, слабость, тревога. В отдельных случаях передозировки наблюдались тахикардия, удлинение интервала QT_c, желудочковые нарушения ритма, снижение/повышение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, тошнота, рвота и сонливость.

Лечение: следует мониторировать содержание калия в сыворотке крови. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности. При появлении симптомов передозировки показано поддерживающее основные функции организма и симптоматическое лечение. В случае тяжелой передозировки требуется госпитализация. Может быть рассмотрен вопрос о применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов при соблюдении чрезвычайной осторожности, т.к. применение этих средств может спровоцировать развитие бронхоспазма.

Антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (соталол, амиодарон), фенотиазины, некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, эритромицин для в/в введения, пентамидин, сультоприд, ванкомицин, галофантрин, бепридил могут удлинять интервал QT_c и увеличивать риск развития желудочковых нарушений ритма.

Одновременное применение симпатомиметических средств, таких как другие бета₂-адреномиметики или эпинефрин (адреналин) могут потенцировать нежелательные эффекты препарата Атимос, что может потребовать коррекции режима его дозирования.

Одновременное применение формотерола и теофиллина может приводить к взаимному потенцированию бронхолитических эффектов, но при этом возможно увеличение нежелательных эффектов, таких как нарушения сердечного ритма.

Одновременное применение с производными ксантина, ГКС или диуретиками, такими как тиазидные и "петлевые" диуретики, может усилить гипокалиемическое действие бета₂-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить риск развития нарушений ритма сердца у пациентов, принимающих препараты наперстянки.

L-допа, L-тироксин, окситоцин или этанол потенцируют симпатомиметические эффекты и могут способствовать развитию нарушений регуляции работы сердечно-сосудистой системы при их одновременном применении с формотеролом.

Имеется повышенный риск развития нарушений ритма у пациентов, которым одновременно проводится общая анестезия галогенсодержащими анестетиками.

Бронхорасширяющие эффекты формотерола могут усиливаться антихолинергическими лекарственными средствами.

Бета-адреноблокаторы могут уменьшать действие препарата Атимос. Таким образом, препарат не следует применять одновременно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением случаев, когда их применение продиктовано настоятельной необходимостью. Из-за содержания небольшого количества этанола в составе препарата Атимос у пациентов, принимающих одновременно дисульфирам или метронидазол, возможно развитие реакций, обусловленных непереносимостью этанола.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от солнечных лучей месте, вдали от нагревательных приборов, при температуре от 2° до 8°C. Не замораживать. Срок годности - 18 месяцев.

Баллончик находится под давлением: не подвергать воздействию высокой температуры, не протыкать, не бросать в огонь (даже пустой баллончик). Хранить и использовать при комнатной температуре не более 3 месяцев.