Антикоагулянт прямого действия, селективный ингибитор фактора свертывания крови Xa.

Механизм действия апиксабана заключается в ингибировании активности фактора свертывания крови Xa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется присутствие антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный фактор свертывания Xa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности фактора свертывания Xa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Апиксабан изменяет значения показателей системы свертывания крови: удлиняет протромбиновое время, MHO и АЧТВ.

Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

Профилактика инсультов, системной тромбоэмболии и снижение смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий (за исключением пациентов с тяжелым и умеренным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца).

Внутрь по 2.5-5 мг 2 раза/сут. Частота приема и длительность применения зависит от показаний и клинической ситуации.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия (в т.ч. послеоперационная и постгеморрагическая, сопровождающаяся соответствующими изменениями результатов лабораторных исследований); нечасто - тромбоцитопения (в т.ч. снижение количества тромбоцитов).

Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения: редко - кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч. кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - кровотечение (в т.ч. гематома, вагинальные и уретральные кровотечения); нечасто - артериальная гипотензия (в т.ч. гипотензия во время процедуры).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение; редко - кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. рвота с примесью крови и мелена), наличие неизмененной крови в кале, повышение активности трансаминаз (в т.ч. АЛТ, АСТ, ГГТ), ЩФ в крови, повышение концентрации билирубина в крови; редко - ректальное кровотечение, кровотечение из десен.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечное кровоизлияние.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия (в т.ч. соответствующие изменения результатов лабораторных исследований).

Прочие: часто - закрытая травма; нечасто - кровоизлияния и кровотечение после выполнения инвазивных процедур (в т.ч. гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в т.ч. гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства.

Клинически значимое активное кровотечение; тяжелые нарушения функции печени; нарушение функции почек с КК < 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе; наличие очага поражения или состояния, связанного с высоким риском массивного кровотечения; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; одновременное применение с другими антикоагулянтами (за исключением случаев, когда нефракционированный гепарин вводят в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера); повышенная чувствительность к апиксабану.

С осторожностью следует применять апиксабан при выполнении спинальной, эпидуральной анестезии или пункций; у пациентов, получающих системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как азоловые противогрибковые средства (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир); у пациентов, получающих мощные индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного); при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений, в т.ч. врожденных или приобретенных нарушениях свертывания крови, обострениях язвенной болезни ЖКТ, бактериальном эндокардите, тромбоцитопении, тромбоцитопатиях; геморрагическом инсульте в анамнезе; недавно перенесенном оперативном вмешательстве на головном или спинном мозге, а также на органах зрения; при тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензии; у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А или B по шкале Чайлд-Пью); при повышенной активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ более чем в 2 раза выше ВГН) или повышении содержания общего билирубина в 1.5 раза или выше ВГН; у пациентов с нарушениями функции почек; одновременно с НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), т.к. данные препараты увеличивают риск развития кровотечений; у пациентов пожилого возраста.

При развитии тяжелых кровотечений апиксабан следует отменить. При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить апиксабан и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности, хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови.

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств. Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности, онемения или слабости нижних конечностей, нарушения функции кишечника или мочевого пузыря). При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и риска.