Противоопухолевое средство, ингибитор протеинкиназы. Вемурафениб является низкомолекулярным пероральным ингибитором серин-треонин киназы, кодируемой геном BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1). В результате мутаций в гене BRAF, приводящих к замене аминокислоты валин в положении 600, происходит конститутивная активация онкогенного белка BRAF и, как следствие, пролиферация клеток при отсутствии факторов роста.

Согласно проведенным биохимическим исследованиям вемурафениб является мощным ингибитором BRAF-киназ с активирующими мутациями в кодоне 600.

Неоперабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600 у взрослых пациентов - в виде монотерапии.

Лечение следует проводить под наблюдением онколога.

Перед применением вемурафениба следует провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза составляет 960 мг 2 раза/сут. Суточная доза - 1920 мг.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию следует прекратить. В случае развития непереносимой токсичности терапию следует приостановить или прекратить.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто - плоскоклеточная карцинома кожи, себорейный кератоз, папиллома кожи; часто - базальноклеточный рак, новый очаг первичной меланомы; нечасто - плоскоклеточная карцинома некожной локализации.

Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита, снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия), периферическая невропатия; часто - паралич лицевого нерва, головокружение.

Со стороны органа зрения: часто - увеит; нечасто - окклюзия вен сетчатки.

Со стороны сосудов: нечасто - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - реакция фотосенсибилизации, актинический кератоз, сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зуд, гиперкератоз, эритема, алопеция, сухость кожи, солнечный ожог, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; часто - узловатая эритема, фолликулярный кератоз, фолликулит; нечасто - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия, боли в конечностях, костно-мышечная боль, боли в спине, артрит.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности ГГТ (3 или 4 степени тяжести); часто - повышение активности АЛТ (3 степени тяжести), ЩФ (3 степени тяжести), повышение концентрации билирубина (3 степени тяжести); нечасто - повышение активности ACT (3 или 4 степени тяжести).

Прочие: очень часто - утомляемость, лихорадка, периферические отеки, астения.

Почечная недостаточность тяжелой степени; тяжелая степень печеночной недостаточности; не поддающиеся коррекции нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. баланса магния); синдром удлиненного интервала QT; корригированный интервал QT (QT_c)>500 мс до начала терапии; прием лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к вемурафенибу.

С осторожностью: одновременный прием с варфарином, мощными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (включая Р-гликопротеин), лекарственными препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP1A2.

Эффективность и безопасность вемурафениба при опухолях, которых несут редкие BRAF V600 мутации, отличные от V600E и V600K, не была убедительно доказана. Вемурафениб не следует применять у пациентов со злокачественной меланомой, экспрессирующей BRAF дикого типа.

При развитии тяжелых реакций повышенной чувствительности, тяжелых дерматологических реакций дальнейший прием вемурафениба следует прекратить.

Не рекомендуется у пациентов с не поддающимися коррекции нарушениями водно-электролитного баланса (в т.ч. баланса магния), синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, получающих лекарственные препараты, способствующие удлинению интервала QT. В период лечения следует регулярно контролировать ЭКГ и состояние водно-электролитного баланса (в т.ч. баланса магния). Если после коррекции сопутствующих факторов риска значение интервала QT_c составляет >500 мс и отличается от исходного значения, зарегистрированного перед началом лечения, более чем на 60 мс вемурафениб следует отменить.

Лечащему врачу рекомендуется регулярно наблюдать за пациентом на предмет развития офтальмологических реакций.

Перед началом лечения всем пациентам рекомендуется пройти обследование у дерматолога. При возникновении любых подозрительных поражений кожи необходимо провести соответствующее исследование. Необходимо проводить обследование ежемесячно во время терапии и в течение 6 месяцев после лечения вемурафенибом или до начала другой противоопухолевой терапии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении каких-либо кожных изменений необходимо сообщить об этом врачу.

У пациентов, вемурафениб зарегистрированы случаи развития плоскоклеточной карциномы некожной локализации. Перед началом приема вемурафениба необходимо провести обследование головы и шеи, состоящее, как минимум, из визуального осмотра слизистой оболочки полости рта и пальпации лимфатических узлов, и повторять это обследование через каждые 3 месяца во время приема препарата. Кроме того, перед началом приема необходимо выполнить КТ органов грудной клетки и повторять это обследование через каждые 6 месяцев. Перед началом приема и по завершении терапии или при наличии клинических симптомов рекомендуется проводить исследования прямой кишки и органов малого таза (у женщин). После прекращения лечения вемурафенибом обследования с целью выявления плоскоклеточной карциномы некожной локализации необходимо продолжать в течение 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии. Выявленные патологические изменения следует вести в соответствии с клинической практикой.

Требуется тщательно рассмотреть вопрос о соотношении ожидаемой пользы и возможного риска применения препарата у пациентов с ранее перенесенными или сопутствующими злокачественными новообразованиями, ассоциированными с мутациями в гене RAS.

Перед началом лечения необходимо оценить активность печеночных ферментов (трансаминаз и ЩФ), а также концентрацию билирубина, во время лечения следует контролировать эти параметры ежемесячно или чаще при возникновении клинических симптомов. При выявлении патологических изменений лабораторных параметров следует уменьшить дозу, прервать или прекратить лечение вемурафенибом.

В период лечения пациентам следует избегать пребывания на солнце во избежание развития фотосенсибилизации.

У пациентов в возрасте 65 и более лет более вероятно развитие побочных реакций, в т.ч. плоскоклеточной карциномы кожи, снижения аппетита и нарушений со стороны сердца.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния вемурафениба на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами не проводились. Пациентов следует предупредить о возможном развитии головокружения, нарушений со стороны глаз и утомляемости, которые могут стать основанием для отказа от вождения.